Отравление нестероидными противовоспалительными препаратами клиника

В настоящее время в клинической практике можно столкнуться с отравлениями нестероидными противовоспалительными препаратами различных групп:

· производные индолуксусной кислоты (индометацин, кеторолак)

· производные пропионовой кислоты (ибупрофен)

· производные фенилуксусной кислоты (диклофенак)

· производные пиразолона (анальгин)

· производные оксикама (пироксикам, мовалис)

· производные сульфонамида (нимесулид)

Диагностика

Основные синдромы при отравлениях НПВС

Лечение (D,4)

1. Зондовое промывание желудка.

2. Энтеросорбция. Активированный уголь 50-100 г.

3. Обеспечение венозного доступа.

4. Инфузия кристаллоидов.

5. Симптоматическая терапия (противорвотные средства)

6. При острых отравлениях анальгином регистрация и оценка электрокардиограммы.

7.Медицинская эвакуация пациента в стационар, специализирующийся на лечении острых отравлений.

Диагностика

Основные синдромы при отравлениях метилксантинами

Лечение (D,4)

1. В случае развития глубокого угнетения сознания и судорожного синдрома – обеспечение проходимости дыхательных путей (интубация трахеи (ИВЛ, ВВЛ), санация трахеобронхиального дерева).

2. Зондовое промывание желудка.

3. Энтеросорбция. Активированный уголь 50-100 г.

4. Обеспечение венозного доступа.

5. Инфузия кристаллоидных растворов.

6. При психомоторном возбуждении, судорожной готовности, а так же в случае развития судорог – седуксен (реланиум, сибазон) 10 – 20 мг.

7. Регистрация и оценка электрокардиограммы.

9. При нарушении ритма и проводимости — унитиол 5% — 5-10 мл. в/м, кортикостериоиды (преднизолон 90 мг.).

10. Медицинская эвакуация пациента в стационар, специализирующийся на лечении острых отравлений.

ОКАЗАНИЕ СКОРОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ НА ДОГОСПИТАЛЬНОМ ЭТАПЕ ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ ПРЕПАРАТАМИ, ДЕЙСТВУЮЩИМИ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ

Острые отравления сердечными гликозидами

Диагностика

Лечение (D,4)

1. В случае развития глубокого угнетения сознания – обеспечение проходимости дыхательных путей (интубация трахеи (ИВЛ, ВВЛ), санация трахеобронхиального дерева).

2. Зондовое промывание желудка (после ЭКГ исследования и введения р-ра атропина)

3. Энтеросорбция. Активированный уголь 50-100 г.

4. Регистрация и оценка электрокардиограммы.

5. Контроль артериального давления.

6. Обеспечение венозного доступа.

7. Инфузия кристаллоидов.

8. При выраженной брадикардии – атропин 0,5- 2 мг.

9. Унитиол 5% -10 мл в/в

11. Медицинская эвакуация пациента в стационар, специализирующийся на лечении острых отравлений.

NB! Введение препаратов кальция строго противопоказано!

В настоящее время в медицинской практике используются различные селективные и неселективные β – блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, симпатолитики. Клиническая картина отравления может во многом зависеть от характера принятого препарата, наличие у пациента фоновой (в особенности кардиологической) соматической патологии. Типичное клиническое проявление передозировки – гипотензия, брадикардия. Нарушения сознания отмечаются при тяжелых отравлениях.

Острые отравления β – блокаторами

Диагностика

Симптоматика отравления развивается, как правило, через 1-3 часа после приема препарата. Но время развития клинической картины может варьировать.

Клиническая картина.Гипотензия, брадикардия, нарушения сознания в тяжелых случаях.

Лечение (D,4)

1. При выраженной брадикардии – атропин 0,5- 2 мг.

2. Зондовое промывание желудка (интубация трахеи при угнетении сознания перед проведением процедуры) после введения атропина!

3. Энтеросорбция. Активированный уголь 50-100 г.

4. Регистрация и оценка электрокардиограммы.

5. Контроль артериального давления.

6. Обеспечение венозного доступа.

7. Инфузия кристаллоидов.

8. При выраженной гипотензии – допамин в/в10-15 мг/кг/мин

9. Медицинская эвакуация пациента в стационар, специализирующийся на лечении острых отравлений.

Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого.

Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰).

Папиллярные узоры пальцев рук — маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни.

Передозировка ибупрофена обычно протекает доброкачественно, и риск опасных для жизни осложнений при ней невелик, однако пероральный прием больших количеств этого средства чреват комой, метаболическим ацидозом, брадикардией, гипотензией, эпилептическими припадками или апноэ. Летальные исходы отмечались главным образом у детей. После тяжелой интоксикации ибупрофеном у здоровых педиатрических пациентов возможна острая обратимая почечная недостаточность.

Между сывороточными концентрациями лекарства и клиническими признаками передозировки корреляция слабая. Отсутствие специфичного антидота или метода лечения и невысокая прогностическая ценность номограммы для ибупрофена предполагают, что определение его сывороточной концентрации для лечения интоксикации не обязательно.

При приеме внутрь 200—400 мг/кг ибупрофена показаны опорожнение желудка и введение активированного угля в клинических условиях. Прием более 400 мг/кг связан с повышенным риском серьезной интоксикации.

а) Влияние НПВС на желудочно-кишечный тракт. Интоксикация, вызываемая НПВС, может затрагивать желудок, луковицу двенадцатиперстной кишки, тонкую и толстую кишку. К факторам, предрасполагающим к серьезному желудочно-кишечному кровотечению при лечении НПВС, относятся возраст (старше 60 лет), пептическая язва в анамнезе, вызываемая РСПВС диспепсия, табакокурение и потребление алкоголя, высокие дозы НПВС и их длительное применение, одновременное использование стероидов и серьезная фоновая болезнь.

НПВС-гастропатия, вероятно, обусловлена ингибированием синтеза простагландинов. Изъязвляется в основном желудок, гораздо реже — двенадцатиперстная кишка. Поражение диффузное: кровотечения, петехии, эрозии, язвы. Симптомы не коррелируют с масштабами повреждения слизистой и не всегда свидетельствуют об этом процессе. Язвы, как правило, остаются бессимптомными, пока через несколько недель приема НПВС не разовьются кровотечение/прободение и другие тяжелые поражения. Их не предупреждает применение Н2-блокаторов/сукральфата/антацидов, но возможна профилактика посредством мизопростола и омепразола.

При отмене НПВС поражения быстро заживают, причем заживление иногда наблюдается и при продолжении терапии. Риск связан с приемом любых НПВС, и самые безопасные среди них указать нельзя. Возможно, опаснее всего средства с большим периодом полужизни или самым сильным противовоспалительным эффектом.

Применение НПВС сочеталось со стриктурой, изъязвлением, прободением тонкой кишки, диареей и атрофией ворсинок. Диагноз ставят с помощью эндоскопии или обследования брюшной области. Практически все классы НПВС обусловливали развитие энтеропатии с эрозиями, язвами, кровотечением, атрофией ворсинок и стриктурами. Патогенез неясен, но, скорее всего, он многофакторный.

б) Влияние НПВС на нервную систему. После приема внутрь пяти таблеток диклофенака (всего 375 мг), двух таблеток ибупрофена (всего 400 мг) и одной капсулы индометацина (75 мг) у женщины в возрасте 61 года наблюдались дезориентация, галлюцинации, потеря сознания и остановка дыхания. Получив поддерживающее лечение, она была выписана на следующий день.

в) Влияние НПВС на дыхательные пути. Большинство НПВС индуцирует эозинофильную пневмонию, характеризующуюся кашлем, небольшой лихорадкой, одышкой, недомоганием, реже — лимфаденопатией, плевритной болью в груди, плевральным выпотом, некардиогенным отеком и диффузной миалгией.

Наблюдались также периферическая эозинофилия и увеличение скорости оседания эритроцитов. На рентгенограмме грудной клетки видны двусторонние инфильтраты. При отмене патогенного НПВС состояние нормализуется.

г) Влияние НПВС на сердечно-сосудистую систему. После передозировки ибупрофена наблюдалась предсердная фибрилляция. Иногда применение НПВС дает гипертензивный эффект у нормотензивных и гипертензивных лиц. Однако при передозировке этих средств существенное повышение кровяного давления отмечается редко. Чаще всего оно связано с применением индометацина и напроксена.

д) Влияние НПВС на почки. Острая почечная недостаточность развивалась после передозировки фенопрофена и сильной передозировки ибупрофена. К факторам риска такого осложнения относятся возраст (старше 60 лет), сосудистое заболевание, почечное или функциональное обезвоживание, почечная недостаточность в анамнезе, гиперактивность ренин-ангиотензинового механизма и системная красная волчанка. После терапевтического применения мефенамовой кислоты отмечена необратимая почечная недостаточность, потребовавшая непрерывного амбулаторного перитонеального диализа.

Острая почечная недостаточность возникла после однократного внутримышечного введения 60 мг кеторалака. Цистит (характеризующийся позывами на мочеиспускание, их повышенной частотой, дизурией и гематурией) часто наблюдается при применении тиапрофеновой кислоты, причем эти симптомы не всегда проходят после отмены лекарства. Описана острая почечная недостаточность после передозировки таких НПВС, как беноксапрофен, фенопрофен, ибупрофен, мефенамовая кислота, пироксикам, диклофенак, напроксен и сулиндак. Эта дисфункция часто кратковременная.

Острая почечная недостаточность, связанная с НПВС, может быть обусловлена ингибированием синтеза простагландинов в почках на фоне почечной гемодинамики из-за обезвоживания, вызванного неумеренным потреблением алкоголя. При пероральном приеме менее 6 г ибупрофена исследования почечной функции обычно не требуется. Если пациент, принявший не более 3 г этого средства, остается бессимптомным на протяжении 4 ч наблюдения, риск развития поздней интоксикации низок.

е) Синдром боли в боку. Супрофен появился на рынке США в 1986 г. Уже через несколько месяцев начали поступать сообщения о необычном синдроме — возникновении острой боли в боку в течение считанных часов после приема первой или второй дозы этого лекарства, часто иррадиирующей в живот или пах, иногда в сочетании с тошнотой и рвотой и, как правило, с обратимыми почечными аномалиями типа азотемии и гематурии. Постулированный патогенный механизм предполагает острую рассеянную кристаллизацию мочевой кислоты в почечных канальцах. В мае 1987 г. супрофен в США был изъят из продажи. Несколькими днями раньше комитет ЕЭС рекомендовал запретить применение этого лекарства в странах-членах.

Метаболиты сулиндака могут откладываться в виде почечных конкрементов. Эта проблема отличается от синдрома боли в боку, связанного с применением супрофена. Кристаллы сулиндака похожи по форме на сноп пшеницы. Они образуются в моче при усиленной экскреции его метаболитов, снижении диуреза (менее 240 мл/ч) и рН мочи ниже 5,8.

ё) Влияние НПВС на печень. К факторам риска гепатотоксичности после передозировки НПВС относятся пожилой возраст, почечная недостаточность, применение сразу нескольких лекарств, злоупотребление алкоголем и прием большого количества НПВС.

ж) Влияние НПВС на кровь. Однократный прием здоровым человеком 0,65 г аспирина может увеличить время кровотечения на протяжении 4—7 сут, возможно, из-за ослабления синтеза стимулятора агрегации тромбоцитов тромбоксана А2. В этом смысле у всех НПВС сходный механизм действия, но разная продолжительность эффекта — от менее 1 сут у флубопрофена, ибупрофена, индометацина и сулиндака до 2 нед у пироксикама. Судя по публикациям, риск нейтропении при использовании НПВС низок.

з) Влияние на кожу. Пироксикам и другие НПВС с фотосенсибилизирующим потенциалом могут усугублять симптомы коллагенозов, особенно при синдроме Шегрена.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) есть практически в каждой аптечке. Люди принимают их по требованию для купирования боли или быстрого снижения повышенной температуры тела, редко обращая внимание на инструкцию. При тяжелых заболеваниях пациентам назначают опиоиды, обладающие большей анальгетической активностью. Злоупотребление наркотиками чревато развитием зависимости и летальных отравлений.

Причины отравления

В структуре острых передозировок лекарственными препаратами на долю неопиоидных анальгетиков приходится около 12% всех случаев ввиду их общедоступности. Купить наркотические обезболивающие средства без рецепта простым гражданам невозможно. Встречаются следующие причины отравлений:

• неправильный прием медикамента
• самолечение
• медицинская ошибка
• непреднамеренное повышение дозы
• отсутствие осведомленности о правилах приема лекарства
• индивидуально низкая сопротивляемость организма к действию конкретного анальгетика
• взаимодействие обезболивающих веществ с другими препаратами, алкоголем, наркотиками
• накопительное действие препарата, назначенного длительным курсом в высокой дозе
• декомпенсация функций сердца, легких, печени или почек;
• алкоголизм
• наркомания
• быстрое болюсное введение морфина при попытке купирования отека легких
• приобретение препарата нелегально
• нерациональное использование медикаментов при беременности;
• попытка суицида

Опиоидные анальгетики назначают больным с особой осторожностью, поэтому случаи медицинской передозировки редки. Однако нельзя забывать о категории зависимых людей, которые используют обезболивающие средства в качестве источника эйфории.

Типичным является случайное отравление у перевозчиков нелегальных веществ («body packers») при разрыве контейнеров с героином или морфином, находящихся в прямой кишке.

Симптомы передозировки

Клиническая картина отравления зависит от причинно-значимого вещества, принятой дозы и индивидуальных особенностей организма. Ухудшение может наступить даже при употреблении лекарства в терапевтическом количестве. Всегда обращайте внимание на инструкцию, в которой четко прописаны максимально допустимые разовые/суточные дозировки.

Необходимо как можно раньше распознать зависимость и начать ее лечить.

Наркотические препараты с обезболивающими свойствами действуют центрально, активируя эндогенные опиоидные рецепторы. Эти же нейрональные структуры локализуются в участках голоного и спинного мозга, отвечающих за другие функции. Поэтому общий спектр эффектов достаточно широк — на фоне ожидаемой анальгезии нарушается дыхание, психические процессы и тонус гладкой мускулатуры.

Обезболивающие средства отличаются по силе действия, поэтому и минимально значимая доза для каждого из них будет своя. Передозировка анальгетиков проявляется следующим образом (на примере морфина):

На начальных этапах заподозрить передозировку можно, обратив внимание на странную сонливость, заторможенность и одышку. Причем состояние больного прогрессивно ухудшается. Отравление приводит к угрожающим жизни осложнениям – отек легких, головного мозга, гипокическое повреждение миокардка (риск остановки сердца), острая почечная недостаточность (ОПП). Без оказания квалифицированной помощи смерть наступает в результате угнетения дыхательного центра вплоть до его паралича в 75% случаев. Минимальная летальная доза морфина составляет 200 мг, фентанила – 2 мг, героина – 60 мг.

После выхода из комы не исключено развитие необратимых последствий, связанных с длительной гипоксией головного мозга и внутренних органов. Встречаются очаговые неврологические изменения в виде параличей и психических расстройств.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) являются основными препаратами при лечении различных артропатий [1, 5]. Несмотря на то что НПВС дают хорошие результаты при артропатиях и ревматических заболеваниях, их применение чревато побочными действиями [4]. Главное, что беспокоит врачей, — это воздействие на желудочно-кишечный тракт, вызывающее эрозии, язвы, перфорации и кровотечения гастродуоденальной зоны. Перечисленные выше осложнения принято называть гастропатией. Этиология гастропатий, связанных с приемом НПВС, мультифакторная, но основной причиной является ингибиция простагландинов [6].

В течении какого-то времени НПВС (например, аспирин) оказывают прямое токсическое влияние на слизистую гастродуоденальной области. Однако в большинстве случаев опасность повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта связана с блокадой циклооксигеназного пути и подавлением синтеза простагландинов. Эта гипотеза подтверждается случаями кровотечений из гастродуоденальной области при применении свечей и инъекций НПВС [3, 7]. В желудке и двенадцатиперстной кишке НПВС ингибируют эндогенные простагландины, которые играют существенную роль в работе защитных факторов. Различные исследования показывают, что гастродуоденальные язвы развиваются у 30% пациентов, принимающих НПВС. Однако клиницист должен обратить внимание на тот факт, что серьезнейшие нарушения в желудочно-кишечном тракте, вызванные применением НПВС, могут протекать бессимптомно [1, 5].

Контрольные исследования подтвердили, что мизопростол, синтетический аналог простагландина Е1, способен предотвращать развитие язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, спровоцированной НПВС, на период до одного года. При сопоставлении мизопростола с другими противоязвенными препаратами, предназначенными для профилактики и лечения симптоматических гастропатий, обнаружено, что мизопростол [3, 6] значительно эффективнее, чем ранитидин, сукральфат и омепразол (см. табл. 1 и рис. 2).

Гастродуоденальные нарушения у пациентов, страдающих артритом, могут привести к необходимости отмены НПВС. В таких случаях параллельное применение мизопростола позволяет продолжить курс лечения. Простагландины повышают устойчивость гастродуоденальной слизистой оболочки:

• снижая секрецию соляной кислоты;
• увеличивая кровоснабжение слизистой оболочки;
• стимулируя синтез бикарбонатов и слизи.

уменьшении припухлости пораженных суставов и утренней скованности. По установленной шкале, оценки — “очень хорошо” имело 29% пациентов, “хорошо” — 46%, “нет изменений” или “удовлетворительно” — 15%, “плохо” — 9%, “очень плохо” — 1%. Оценки состояния суставов врачом-исследователем и пациентом совпадали практически во всех наблюдаемых случаях.

Побочные эффекты наблюдались у 36 человек, преимущественно в виде диспепсических расстройств. Среди последних отмечалось абдоминальные боли, возникающие вскоре после приема препарата (через 1-15 мин.), метеоризм, жидкий стул, тошнота (см. табл. 2).

При приеме АРТРОТЕКа развивались диспепсические расстройства, которые можно объяснить фармакологическим эффектом, обусловленным быстро возникающей высокой концентрацией в желудочном соке простагландина Е1.

У трех пациентов при динамической ЭГДС обнаружены язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Надо отметить, что это были пожилые люди, в анамнезе страдавшие язвенной болезнью и имеющие сопутствующую патологию — сахарный диабет, гипертоническую болезнь, по поводу которых назначались лекарственные препараты.

Таким образом, проведенное открытое наблюдательное исследование эффективности АРТРОТЕКа у больных с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилоартритом, псориатическим артритом, остеохондрозом и другими заболеваниями суставов показало достаточно высокую эффективность препарата в ослаблении болевого синдрома и воспалительных изменений. Улучшение наблюдалось у 75% пациентов. Приблизительно такие же данные получены при лечении диклофенаком — натрия анкилозирующего спондилита [6], острого тендовагинита и бурсита [7].